El láser excimer funciona bien en el vitíligo localizado en áreas pequeñas; en la cara y el cuello, entre el 65 % y el 75 % de los pacientes muestran una buena respuesta. En las extremidades, como manos y pies, la tasa de respuesta es menor.
El láser excimer es un equipo que emite un haz de luz ultravioleta B de 308 nm de longitud de onda, dirigido exclusivamente a las manchas blancas. Aunque se trate de un láser, su principio de acción es diferente al de los láseres que eliminan lunares o cicatrices. La radiación ultravioleta suprime la respuesta inmunitaria que ataca a los melanocitos y estimula las células madre de melanina que permanecen en los folículos pilosos, lo que permite que las manchas blancas recuperen el pigmento. Al reducir la exposición de la piel sana a los rayos UV y concentrar una dosis más alta en las lesiones, puede lograr resultados más rápidos que la fototerapia corporal total. Los buenos resultados en la cara y el cuello se deben a que los folículos pilosos son más densos y, por lo tanto, hay más células madre de melanina disponibles para suministrar pigmento. En cambio, el dorso de las manos, los pies y las puntas de los dedos tienen menos folículos, por lo que la respuesta es más lenta.